Synthesia part d'un principe original et inspiré du jeu Guitar Hero pour PS2 (qui a également inspiré Frets On Fire), mais dans un but plus didactique. Comme dans Guitar Hero, les notes défilent et vous devez les jouer en rythme. Pour celà vous pouvez utiliser un vrai clavier MIDI.
L'interface de Synthesia est d'une grande simplicité : choisissez un fichier MIDI, le périphérique de sortie (votre carte son ou votre synthé) et, surtout, la ou les pistes que vous allez devoir jouer vous mêmes (piano, voix ...). La vue est moins « fun » que celle de Frets On Fire mais peut être plus claire et mieux adaptée à un usage un peu plus complexe, étant donné l'utilisation d'un vrai clavier et non de quatre boutons.